(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211110827.9 (22)申请日 2022.09.13 (66)本国优先权数据 202211071301.4 202 2.09.01 CN (71)申请人 浙江医院 地址 310013 浙江省杭州市西湖区灵隐路 12号 (72)发明人 江皓　卜智斌　周国华　祝鑫海　 马弘毅　王钱　徐红伟　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 高倩倩 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01)C12Q 1/6869(2018.01) C12Q 1/6837(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 肺癌治疗疗效相关的生物标志 物 (57)摘要 本发明公开了肺癌治疗疗效相关的生物标 志物， 所述生物标志物包括miR ‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667‑5p。 本发明还 提供了生 物标志物在制备预测肺癌患者对含铂药物敏感 性的产品中的应用以及预测肺癌患者对含铂药 物敏感性的工具和系统， 本发明提供的生物标志 物具有较高的敏感度和特异性， 对实现肺癌患者 的个性化治疗具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115323057 A 2022.11.11 CN 115323057 A 1.一种预测肺癌患者对含铂药物敏感性的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物 包括miR‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667。 2.根据权利要求1所述的生物标志物， 其特征在于， 所述miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202 和/或miR ‑3667选自以下组 中的至少一种： miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667初始 miRNA， miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667前体miRNA， 成熟miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑ 3202和/或miR ‑3667， 所述miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667初始miRNA能在 人细 胞内被剪切并表达成成熟miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667， 所述miR ‑31、 miR‑ 3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667前体miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miR ‑31、 miR‑ 3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667； 优选的， 所述miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667是成熟miR ‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667； 优选的， 所述miR ‑3667选自miR ‑3667‑5p。 3.检测权利要求1或2所述的生物标志物的试剂在制备预测肺癌患者对含铂药物敏感 性的产品中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述产品采用高通量测序、 定量PCR或基于 探针杂交方法检测样本中miRNA或其前体的转录情况。 5.根据权利要求3或4所述的应用， 其特征在于， 所述含铂药物包括铂类药物与其他药 物的组合； 优选的， 所述铂类药物包括 顺铂或卡铂； 优选的， 所述 其他药物包括 微管靶向药物或DNA损伤药物； 优选的， 所述 微管靶向药物包括 紫杉醇、 多西他 赛或长春瑞滨； 优选的， 所述DNA损伤药物包括吉西他滨或伊 立替康。 6.一种预测肺癌患 者对含铂药物敏感性的产品， 其特征在于， 所述产品包括试剂 盒、 芯 片或试纸。 7.根据权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述试剂盒包括针对权利要求1或2所述的 生物标志 物的引物或探针。 8.根据权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述芯片包括固相载体， 以及固定在所述 固相载体上的寡核苷酸探针， 所述寡核苷酸探针特异 性地对应于权利要求 1或2所述的生物 标志物的部分或全部序列。 9.根据权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述试纸包括针对权利要求1或2所述的生 物标志物的引物或探针。 10.一种预测肺癌患者对含铂药物敏感性的风险评估系统， 其特征在于， 所述系统包括 检测单元， 所述检测单 元用于检测权利要求1或2所述的生物标志 物的表达水平； 优选的， 所述系统还 包括信息获取 单元、 计算单 元、 评估单 元和结果显示单 元； 优选的， 所述含铂药物包括铂类药物与其 他药物的组合； 优选的， 所述铂类药物包括 顺铂或卡铂； 优选的， 所述 其他药物包括 微管靶向药物或DNA损伤药物； 优选的， 所述 微管靶向药物包括 紫杉醇、 多西他 赛或长春瑞滨； 优选的， 所述DNA损伤药物包括吉西他滨或伊 立替康。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115323057 A 2肺癌治疗 疗效相关的生物标志物 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 具体涉及肺癌治疗 疗效相关的生物标志 物。 背景技术 [0002]肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤， 致死率高达27％。 根据临床和组织病理学 特征可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌， 其中8 0‑85％是非小细胞癌。 传统的肿瘤 治 疗模式如手术、 放疗、 化疗等依然是肿瘤治疗的主要方式， 20世纪后半叶， 建立在肿瘤分子 生物学基础上的靶向治疗的出现使得肿瘤学发生重大变革， 人们越来越重视根据肿瘤的生 物学特征来选择合适的治疗方法。 吉非替尼、 铂类药物等以其高效、 特异的优点成为了肿瘤 治疗新的方向。 同时， 随着疾病进展， 耐药问题 不可避免的出现也成为了制约肿瘤药物疗效 的瓶颈， 人们期待能够发现可以预测肺癌患者药物敏感性的标记物为患者提供个体化治 疗。 [0003]微小RNA(microRNA， mi RNA)是一种具有调控功能的内源性短RNA， 长度约为22个核 苷酸， 可通过碱基互补配对， 结合体内靶基因的mRNA， 参与mRNA的翻译抑制或裂解， 进而在 动植物体内发挥重要的调控作用。 mi RNA在多种实体恶性肿瘤细胞的增殖、 侵袭和凋亡的调 控中起重要作用， 并可能参与肿瘤细胞对顺铂敏感性的调控。 因此， 研究miRNA在预测肺癌 患者对含铂药物敏感性中的应用， 对实现肺癌 患者的个性 化治疗具有重要意 义。 发明内容 [0004]为弥补现有技术的不足， 本 发明提供了一种以miRNA为代表的生物标志物， 其在预 测肺癌患者对含铂药物敏感性中具有较高的敏感度和特异性。 [0005]本发明的第一方面提供了一种预测肺癌患者对含铂药物敏感性的生物标志物， 所 述生物标志 物包括miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667。 [0006]进一步， 所述miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667选自以下组中的至少一 种： miR‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667初始miRNA， miR ‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/ 或miR‑3667前体miRNA， 成熟miR ‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667， 所述miR‑31、 miR‑ 3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667初始miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miR ‑31、 miR‑ 3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667， 所述 miR‑31、 miR‑3137、 miR‑3202和/或miR ‑3667前体miRNA 能在人细胞内被剪切并表达成 成熟miR‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667。 [0007]进一步， 所述miR ‑31、 miR‑3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667是成熟miR ‑31、 miR‑ 3137、 miR ‑3202和/或miR ‑3667。 [0008]进一步， 所述miR ‑3667选自miR ‑3667‑5p。 [0009]本发明的第二方面提供了检测本发明第一方面所述的生物标志物的试剂在制备 预测肺癌 患者对含铂药物敏感性的产品中的应用。 [0010]进一步， 所述产品采用高通量测序、 定量PCR或基于探针杂交方法检测样本中 miRNA或其前体的转录情况。说　明　书 1/6 页 3 CN 115323057 A 3