(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210908178.0 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 南京欣通瑞 亿医药科技有限公司 地址 210038 江苏省南京市栖霞区南京经 济技术开发区兴科路12号20 3室 (72)发明人 杨星昊　汪祥　 (74)专利代理 机构 南京中律知识产权代理事务 所(普通合伙) 32341 专利代理师 沈振涛 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 肠易激综合征关键特征分子作为诊断标志 物的用途 (57)摘要 本发明提供了一种检测生物样本中关键特 征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产 品中的应用， 所述关键特征分子包含DRD3、 AGTR1、 EGFR、 IL1B 中任意一种或几种。 与现有技 术相比， 本发 明发现了一组差异表达基因可以作 为区分健康与IBS患者或两种亚型IBS患者的分 子标志物， 利用这些关键特征分子， 能够有效简 化IBS的诊断流程， 从而指导有效的诊断和个性 化治疗， 并增加对潜在病理生理机制的了解， 具 有重要的临床应用意 义和开发价 值。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115125298 A 2022.09.30 CN 115125298 A 1.检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特 征分子包 含DRD3、 AGTR 1、 EGFR、 I L1B中任意 一种或几种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂 在制备肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特征分子包含DRD3、 AGTR1 中任意一种或 两种。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂 在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特征分子 包含EGFR、 I L1B中任意 一种或两种。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂 在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特征分子 包含DRD3、 AGTR 1、 EGFR和I L1B的组合。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂 在制备便秘型肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特征分子包含EGFR、 IL1B、 HLA ‑ DQB1和ADORA3的组合。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测生物样本 中关键特征分子水平的试剂 在制备腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用， 所述关键特征分子包含EGFR、 IL1B和CLDN1 的组合。 7.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述关键特征分子水平包括关键特征分子 的mRNA水平或蛋白水平。 8.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测生物样本中关键特征分子水平的 试剂包括引物、 探针或抗体； 所述肠易激综合征诊断产品包括基因芯片、 试剂盒 或试纸。 9.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述 生物样本包括体液、 组织或细胞。 10.权利要求1中所述的关键特征分子水平调节剂在制备治疗肠易激综合征药物中的 用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115125298 A 2肠易激综合征关键特征分子作 为诊断标志物的用途 技术领域 [0001]本发明属于基 因诊断和生物制药领域， 特别提供了肠易激综合征关键特征分子作 为诊断标志 物的用途。 背景技术 [0002]肠易激综合征(Irritable  Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的慢性功能性胃肠 道疾病， 影响全世界各地区9％ ‑23％的人口， IBS发病率呈上升趋势。 IBS临床表现为多样症 状的组合， 包括腹痛、 腹胀、 便秘和腹泻等。 大量研究表明， 与普通人群或患有其他慢性疾病 (如糖尿病和终末期肾病)的患者相比， IBS患者的生活质量更差。 除腹痛等肠道症状外， 超 过60％的患者还 可能伴有多种肠外症状， 如睡眠 障碍、 偏头痛、 纤维肌痛等躯体疼痛症状以 及慢性疲劳综合症 等。 此外， 约50％ ‑90％的患者还会受到精神和心理问题的困扰。 IBS不仅 降低了患者的生活质量， 还给社会医疗卫生系统造成了巨大的负担。 在基层保健案例中， 与 IBS相关的医疗保健患者比例接 近12％， 是迄今为止胃肠病学临床案例中的最大患者群。 [0003]IBS是一系列病症的组合， 临床分型复杂， 临床诊断IBS存在困难。 目前临床诊断 IBS依靠“罗马标准 ”。“罗马标准 ”最初是在1988年意大利罗马举行的肠胃病国际会议制定， 最近一次修订于2016年， 称为 “罗马Ⅳ标准”(RomeⅣ)， 是现今最受国际认可的诊断IBS的标 准。 在Rome Ⅳ中， 根据患者报告的排便时间比例和主要的肠道症状， IBS被 分为四个亚型： 便 秘型IBS(Constipation ‑predominant  IBS,IBS‑C)、 腹泻型IBS(Diarrhea ‑predominant   IBS,IBS‑D)、 便秘和腹泻混合症状型IBS(Mixed/Alternating  IBS,IBS‑M)和未定型IBS (Unsubtyped  IBS,IBS‑U)。 在四种亚型中， IBS ‑C与IBS‑D是主要亚型， 来自全世界多项独立 研究的汇总分析数据显示， IBS ‑D患者占IBS患者总数的40.0％， IBS ‑C患者占IBS患者总数 的24.3％。 [0004]但IBS临床诊 断过程复杂， 确诊存在一定难度。 罗马标准IBS的诊 断不是排除性质 的诊断， 而是基于症状标准的诊断。 在临床实践中常常需要大量其它的医学检查分析来排 除患者患有 各种器质性疾病的可能(例如， 使用内镜检查， CT或超声成像， 血液学检查， 粪便 检查等)， 导致诊断过程往往耗时费钱， 因为IBS患者经常出现并存的功能障碍， 如功能性消 化不良、 纤维肌痛、 慢性盆腔疼痛或间质性膀胱炎。 一些患者可能会出现一些不典型的症 状， 这些症状会影响罗马标准的适用性， 经常导致误诊。 特别是IBS亚型确诊的难度更大， 更 具有挑战性。 因此， 客观有效的IBS生物标志物能够有效简化IBS的诊断流程并改善临床患 者的同质性， 从而指导有效的诊断和个性 化治疗， 并增 加对潜在病理生理机制的了解。 [0005]尽管IBS有关的健康问题已被广泛研究， 但病因和发病机制尚不明确， 临床发现外 在环境因素或内在生理因素都可能诱导IBS发生， 例如： 胃肠道运动异常、 肠道炎症反应或 免疫系统激活异常、 外界压力增大和心理疾病困扰、 内脏高敏感、 胆汁酸代谢异常、 脑 ‑肠轴 紊乱、 机体激素水平异常， 肠道微环境的改变， 等。 此外， 不同亚型IBS的疾病发生过程也截 然不同， 有关不同亚型IBS发病机制依然不甚明了。 由于对肠易激综合征的确切发病机制缺 乏了解， 也 直接影响了为临床不同亚型IBS诊断和提供合 适的治疗方案 。说　明　书 1/6 页 3 CN 115125298 A 3