(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211006431.X (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 天津市肿瘤医院 （天津医科 大学肿 瘤医院） 地址 300060 天津市河西区体院北环湖西 路 申请人 上海睿璟生物科技有限公司 (72)发明人 郑向前　杨峰　何文天　阮先辉　 石涵　洪跟东　 (74)专利代理 机构 上海光华专利事务所(普通 合伙) 31219 专利代理师 聂月美　许亦琳 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6883(2018.01)C12N 15/11(2006.01) G06K 9/62(2022.01) G16B 20/20(2019.01) G16B 20/30(2019.01) G16H 50/20(2018.01) (54)发明名称 用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志 物和用途 (57)摘要 本发明属于分子生物医学技术领域， 公开了 用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和 用途。 本发明鉴定了780个全新的甲基化位点， 关 联273个肿瘤发生、 发展相关基因， 涉及吞噬作用 信 号 通 路 (F c  g a m m a R‑m e d i a t e d   phagocytosis)， 提供的用于检测甲状腺结节良 恶性的甲基化标志物包含多个基因和多个甲基 化位点， 通过多基因多位点的甲基化水平检测， 克服单基因或单位点的甲基化信号低、 不稳定的 问题， 从而提高了 检测的灵敏度和特异性。 权利要求书8页 说明书37页 附图1页 CN 115287360 A 2022.11.04 CN 115287360 A 1.一种用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物， 其特征在于， 所述甲基化标志物 包括以下甲基化区域中的一种或多种： Chr1:12596102 ‑12596140区域、 C hr17:77830614‑77830632区域、 Chr1:153609274 ‑153609317区域、 Chr17:81272581 ‑81272582区域、 Chr1:1630666 ‑ 1630712 区域、 Chr17:8151264‑8151270区域、 C hr1:203592359‑203592399区域、 Chr19:10087181 ‑10087286区域、 Chr1:21911757 ‑21911815区域、 Chr19:1253489 ‑ 1253574 区域、 Chr1:27873182 ‑27873192区域、 Chr19:13839195 ‑13839279区域、 Chr1:3313191 ‑3313315区域、 Chr19:13846585 ‑13846896区域、 Chr1:54229814 ‑ 54229861 区域、 Chr19:1397912 2‑13979200区域、 Chr1:58576 335‑58576389区域、 Chr19:13986498 ‑13986676区域、 C hr1:58576421 ‑58576603区域、 Chr19:17108201 ‑17108324区域、 C hr10:110499490‑110499491区域、 Chr19:172 92444‑17292623区域、 C hr10:24383461 ‑24383566区域、 Chr19:18305081 ‑18436793区域、 Chr10:75408349 ‑75408350区域、 Chr19:1851961 ‑ 1852113 区域、 Chr10:79242311‑79242381区域、 C hr19:20424 42‑2042799区域、 Chr11:10306778‑10306881区域、 C hr19:3375603‑3375658区域、 Chr11:110301158 ‑110301159区域、 Chr19:3434932 ‑3434988区域、 Chr11:1353646 ‑ 1354505 区域、 Chr19:3687856‑3688232区域、 C hr11:197143 65‑19714523区域、 Chr19:4080 6917‑40807072区域、 C hr11:19777875‑19777947区域、 Chr19:46611278‑46611279区域、 C hr11:46380209‑46380288区域、 Chr19:4848042 2‑48480496区域、 C hr11:5742696 6‑57427173区域、 Chr19:51098902 ‑51099067区域、 C hr11:64851310 ‑64851314区域、 Chr19:516 01422‑51601624区域、 C hr11:66336997‑66337092区域、 Chr19:525 36666‑52536686区域、 C hr11:70073960‑70074053区域、 Chr19:55087135‑55087394区域、 C hr11:70742594 ‑70742814区域、 Chr2:101152526‑101152688区域、 Chr12:119804311‑119804352区域、 Chr2:237202186 ‑237202187区域、 C hr12:130980102‑130980198区域、 Chr2:240598627‑240598628区域、 C hr12:478 81830‑47881926区域、 Chr2:25277096 ‑25277319区域、 Chr12:94644417 ‑94644501区域、 Chr2:80302861 ‑ 85584386 区域、 Chr13:98476 650‑98476740区域、 C hr20:22582417‑22582620区域、 Chr14:102 928211‑102928212区域、 C hr20:2752143 ‑2752688区域、 Chr14:105087674‑105088536区域、 Chr20:57212578 ‑57212700区域、 Chr15:100115182‑100115183区域、 C hr22:50577975‑50578304区域、 Chr15:4076913 6‑40769213区域、 C hr3:65597378‑65597606区域、权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 115287360 A 2Chr16:15143862 ‑15144467区域、 C hr4:112131117‑112131180区域、 Chr16:191 14827‑19115044区域、 Chr4:153486942‑153486953区域、 Chr16:2124308 ‑2176703区域、 Chr4:1752763 ‑1752832区域、 Chr16:27769896 ‑ 27769905 区域、 Chr5:13948285 6‑139482885区域、 C hr16:4943479 ‑4943543区域、 Chr5:139697245 ‑139697591区域、 C hr16:88634971‑88634991区域、 Chr5:141514157 ‑141514273区域、 C hr15:99123755‑99123765区域、 Chr6:152302126 ‑152302178区域、 Chr16:56635666 ‑56635695、 Chr6:165854274 ‑ 165854683 区域、 Chr16:56648042‑56648061区域、 C hr6:41470838 ‑41470918区域、 Chr17:17700407 ‑17700520区域、 Chr7:1405246 ‑1405342区域、 Chr17:21464252 ‑ 21464279 区域、 Chr7:1940287 ‑1940414区域、 Chr17:28227417 ‑28227453区域、 Chr7:256963 ‑ 256964 区域、 Chr17:38868437‑38868530区域、 Chr7:74093943 ‑74094754区域、 Chr17:3963840 ‑3963844区域、 Chr8:22554216 ‑22554275区域、 Chr17:42673716 ‑ 42673823 区域、 Chr8:27667002‑27667143区域、 C hr17:451439 22‑45144232区域、 Chr9:12712185 6‑127122337区域、 C hr17:47695 358‑47695495区域、 Chr9:131733731 ‑131733759区域、 Chr17:57875502 ‑57875627、 Chr9:136050771 ‑ 136050820 区域、 Chr17:5848762 2‑58487664区域、 C hr9:136299368‑136299372区域、 Chr17:58487 747‑58488275区域、 C hr9:136688112‑136688211区域、 Chr17:63438487‑63446755区域、 Chr9:13746186 3‑137461864区域、 Chr17:71742 95‑7174472区域、 C hr9:37954187 ‑37954325区域。 2.如权利要求1所述的甲基化标志