(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210886246.8 (22)申请日 2022.07.26 (71)申请人 首都医科 大学附属北京儿童医院 地址 100032 北京市西城区南 礼士路56号 (72)发明人 郭永丽　倪鑫　于永波　徐会　 鲁洁　冯国双　张朦　金雅琼　 杨业然　常艳　张璇　张汝倩　 (74)专利代理 机构 北京细软智谷知识产权代理 有限责任公司 1 1471 专利代理师 秦琼 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01)G16B 20/50(2019.01) G16B 35/20(2019.01) G16B 40/00(2019.01) (54)发明名称 可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级 的生物标志 物及其应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 具体涉及可用于 小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的生物标志 物及其应用。 一种可用于小儿神经源性肿瘤危险 度分级的产品， 所述的产品包括检测生物标志物 表达水平的试剂， 所述的生物标志物包括PDHA1、 PLXNA4、 SRR和VPS53。 本发明通过检测基因表 达， 将基因的表达量代入模型公式， 计算每个样本的 风险评分， 进而对神经母细胞瘤进行危险度分 层， 可以实现肿瘤患儿的精准分层和精准治疗， 同时对于肿瘤患儿的预后判断具有重要指导意 义。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115161401 A 2022.10.11 CN 115161401 A 1.一种可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产品， 其特征在于， 所述的产品包 括检测生物标志 物表达水平的试剂， 所述的生物标志 物包括PDHA1、 PLXNA4、 SR R和VPS53。 2.根据权利要求1所述的可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产品， 其特征在 于， 所述的产品为芯片或试剂盒。 3.根据权利要求1所述的可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产品， 其特征在 于， 所述的小儿神经源性肿瘤包括儿童神经母细胞瘤。 4.根据权利要求1所述的可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产品， 其特征在 于， 所述的试剂包括引物、 探针或抗体。 5.一种小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的评估系统， 其特征在于， 所述评估系统包 括检测单 元和计算单 元， 其中， 所述检测单元用于检测生物标志物表达水平， 所述的生物标志物包括PDHA1、 PLXNA4、 SRR和VPS53； 所述计算单 元以检测到的生物标志 物表达水平为输入变量， 计算 风险评分。 6.根据权利要求5所述的小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的评估系统， 其特征在于， 计算风险评分采用的方程公式为 风险评分＝0.900*PDHA1基因表达水平+( ‑0.665)*PLXNA4基因表达水平+( ‑0.673)* SRR基因表达水平+( ‑0.424)*VP S53基因表达水平。 7.根据权利要求5所述的小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的评估系统， 其特征在于， 所述的评估系统还包括信息获取单元， 所述的信息获取单元用于执行获取 受试者检测信息 的操作， 所述的检测信息包括所述 生物标志 物的表达水平。 8.根据权利要求5所述的小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的评估系统， 其特征在于， 所述的小儿神经源性肿瘤包括儿童神经母细胞瘤。 9.生物标志物在构建小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的评估系统中的应用， 其特征 在于， 所述的生物标志 物包括PDHA1、 PLXNA4、 SR R和VPS53。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述的小儿神经源性肿瘤包括儿童神经 母细胞瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115161401 A 2可用于小儿外周神经 源性肿瘤危险度分级的生物标志物及其 应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的 生物标志 物及其应用。 背景技术 [0002]神经源性肿瘤是小儿时期最常见的肿瘤， 在恶性疾病中的发病率仅次于白血病。 [0003]神经源性肿瘤起源于脊神经交感神经干肋间神经和迷走神经， 原发性后纵隔肿瘤 最为常见， 可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤， 良性肿瘤有神经鞘瘤、 神经纤维瘤等， 多见于成 年人。 其中， 神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤， 是婴幼儿最常见的肿瘤。 有将近一半 的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。 神经母细胞瘤约占6 ‑10％的儿童肿瘤， 15％的儿 童肿瘤死亡率。 对于4岁以下儿童， 每一百万人口的死亡率为10； 对于4 ‑9岁儿童， 每一百万 人口的死亡率为4例。 神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤， 可以起源于交感神经系统的任 意神经脊部位。 其最常见的发生部位是肾上腺， 但也可以发生在颈部、 胸部、 腹部以及盆腔 的神经组织。 目前已知有少数几种 人类肿瘤， 可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全 良性肿瘤。 神经母细胞瘤就属于其中之一。 [0004]神经母细胞瘤的风险分层体系基于INRGSS分期体系、 发病年龄、 肿瘤级别、 N ‑myc 扩增状态、 11q染色体不均衡突变以及多核型 因素， 将神经母细胞瘤患者分为： 极低危组、 低 危组、 中危组以及高危组。 即使如此， 仍然有部分高危患者无法被准确识别， 从而影响或者 耽误治疗， 采用新的生物标志 物以更好 地进行风险分层显得 尤为重要。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产品。 [0006]根据本发明具体实施方式的一种可用于小儿外周神经源性肿瘤危险度分级的产 品， 所述的产品包括检测生物标志物表达水平的试剂， 所述的生物标志物包括PDHA1、 PLXNA4、 SR R和VPS53。 [0007]在本发明中， 术语PDHA1包括PDHA1基因及其编码的蛋白及其同源物、 突变和同等 型。 该术语涵盖全长、 未加工的PDHA1以及源自细胞中加工的任何形式的PDHA1。 所述PDHA1 优选为人的基因， Gene  ID为5160。 [0008]在本发明中， 术语PLXNA4包括PLXNA4基因及其编码的蛋白及其同源物、 突变和同 等型。 该术语涵盖全长、 未加工的PLXNA4以及源自细胞中加工的任何形式的PLXNA4。 所述 PLXNA4优选为人的基因， Gene  ID为91584。 [0009]在本发明中， 术语SRR包括SRR基因及其编码的蛋白及其同源物、 突变和同等型。 该 术语涵盖全长、 未加工的SRR以及 源自细胞中加工的任何形式的SRR。 所述SRR优选为人的基 因， Gene ID为63826。 [0010]在本发明中， 术语VPS53包括VPS53基因及其编码的蛋白及其同源物、 突变和同等说　明　书 1/5 页 3 CN 115161401 A 3