(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210632656.X (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市崇川区啬园路9 号 (72)发明人 骆倩倩　丁洁　杨万萍　李美琦　 王国华　朱俐　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 专利代理师 强萌 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 7/00(2006.01) (54)发明名称 一种高原红细胞增多症的生物标志物及其 应用 (57)摘要 本发明公开了一种高原红细胞增多症的生 物标志物及其应用， 所述生物标志物为组合基 因， 由HMOX1基因、 FTL基因、 FTH1基因、 SLC40A1基 因、 TFRC基因、 ACSL4基因、 SLC7A11基因组成。 本 发明能够准确、 便捷、 高效地进行高原红细胞增 多症(HAPC)的早期 诊断， 为大规模筛查填补了现 有诊断技术上的空白， 从而更及时的为具有潜在 HAPC发病风险的患者提供预测与预警， 也可为 HAPC患者 提供有效治 疗措施并改善预后。 权利要求书2页 说明书7页 序列表5页 附图6页 CN 114959013 A 2022.08.30 CN 114959013 A 1.一种高原 红细胞增多症的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物为组合基因， 由 HMOX1基因、 FTL基因、 FTH1基因、 SLC40A1基因、 TFRC基因、 ACSL 4基因、 SLC7A1 1基因组成。 2.权利要求1所述的生物标志物在制备用于早期诊断或预测高原 红细胞增多症的产品 中的应用， 其特征在于， 所述产品包括能够结合组合基因的核酸或者能够结合组合基因表 达的蛋白的物质。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述 能够结合组合基因 的核酸为实时定量 PCR中使用的特异扩增组合基因的引物； 所述HMOX1基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.1‑2所示的序列； 所述FTL基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.3‑4所示的序列； 所述FTH1基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.5‑6所示的序列； 所述SLC40A1基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.7‑8所示的序列； 所述TFRC基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.9‑10所示的序列； 所述ACSL 4基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.11‑12所示的序列； 所述SLC7A1 1基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.13‑14所示的序列。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述 能够结合组合基因表达的蛋白的物质 包括检测待测样本中HMOX1基因表达的蛋白、 FTL基因表达的蛋白、 FTH1基因表达的蛋白、 SLC40A1基因表达的蛋白、 TFRC基因表达的蛋白、 ACSL4基因表达的蛋白、 SLC7A11基因表达 的蛋白的试剂。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述待测样本 选自被测者外周血。 6.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 将组合基因中每个基因的CT值与七个 内参 基因的平均CT值的差值的绝对值作为判断高原红细胞增多症患病风险的依据； 计算组合基因中每个基因的CT值与七个内参基因的平均CT值的差值获得ΔCT绝对值， 即： |ΔCT|＝|CT基 因‑CT内参平均|； 其中， |ΔCT|每超过5个CT， 则风险评分计为1分， 反之少于5个CT值， 则记为0分； 由此上 述7个基因的总评 分分为3个等级： 0 ‑2分， 极低发生风险； 3 ‑5分， 中等发生风险； 6 ‑7分， 极高 发生风险。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述七个内参基因分别为： ACTB基因、 GAPDH基因、 RNA18 S基因、 TBP基因、 HPRT1基因、 H MBS基因、 GUSB基因； 其中， 所述ACTB基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.15‑16所示的序列； 所述GAPDH基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.17‑18所示的序列； 所述RNA18 S基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.19‑20所示的序列； 所述TBP基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.21‑22所示的序列； 所述HPRT1基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.23‑24所示的序列； 所述HMBS基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.25‑26所示的序列； 所述GUSB基因的扩增引物具有如SEQ  ID No.27‑28所示的序列。 8.权利要求1所述的生物标志物的抑制剂/激活剂在制备治疗高原红细胞增多症的药 物中的应用。 9.根据权利 要求8所述的应用， 其特征在于， 所述抑制剂用于抑制SLC40A1基因、 TFRC基权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114959013 A 2因、 ACSL4基因； 所述激活剂用于 激活HMOX1基因、 FTL基因、 FTH1基因、 SLC7A1 1基因。 10.权利要求1所述的生物标志物或权利要求8所述的抑制剂/激活剂在制备用于早期 诊断、 预测或治疗 脾脏功能的产品中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114959013 A 3