(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210743747.0 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 广西医科 大学 地址 530021 广西壮 族自治区南宁市双拥 路22号 (72)发明人 周素芳　马义丽　杨雪佳　 (74)专利代理 机构 北京东方盛凡知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11562 专利代理师 陈月霞 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种肝纤维化和肝癌无创生物标志 物 (57)摘要 本发明公开了一种肝纤维化和肝癌无创生 物标志物， 属于生物医药技术领域。 本发明公开 了ELF3基因作为无创生物标志物在制备诊断肝 纤维化和/或肝癌产品中的应用， 该产品包括检 测ELF3基因表达量的试剂盒或试剂。 本发明实验 标本易得， 不需复杂的处理， 实验过程简单易操 作。 并且本发 明提供一种用于诊断肝纤维化和肝 癌的无创生物标志物ELF3基因， 其可以帮助肝纤 维化和肝癌患者进行早期 诊断， 对及时阻断病情 恶化， 尽早治疗肝纤维化和肝癌有着重要的临床 意义。 ELF3基因的特异性改变为肝纤维化和肝癌 的诊断提供了新的参考依据， 可作为肝纤维化和 肝癌的诊断生物标志物， 为临床肝纤维化和肝癌 的早期诊断和预后评估提供了新的方向。 权利要求书1页 说明书11页 序列表1页 附图6页 CN 114921560 A 2022.08.19 CN 114921560 A 1.ELF3基因作为无创生物标志 物在制备诊断肝纤维化和/或肝癌产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品包括检测ELF3基因表达量的试剂 盒或试剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述试剂 盒或试剂包括检测ELF3基因表达 量的引物组， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1‑2所示。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述产品以血液为待测样本， 利用权利要 求3中所述引物组检测待测样本中ELF3基因表达量以诊断肝纤维化和/或肝癌。 5.一种用于诊断肝纤维化和/或肝癌疾病的试剂盒， 其特征在于， 包括检测ELF3基因表 达量的引物组。 6.根据权利要求5所述的试剂盒， 其特征在于， 所述引物组的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1‑2所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114921560 A 2一种肝纤维化和肝癌无创生物标志物 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 特别是涉及一种肝纤维化和肝癌无创生物标志 物。 背景技术 [0002]肝脏长期的慢性炎性病变引起的肝纤维化是导致肝细胞癌(Hepatocellular   Carcinoma， HCC)发生的最主要的诱因。 肝纤维化是由于肝脏持续受到如病毒感染、 酒精滥 用等原因， 进而活化肝脏中的肌成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白， 导致细胞外基质 (Extracellular  Matrix， ECM)的过度沉积和分布异常， 产生纤维性瘢痕， 是一种肝脏针对 慢性肝损伤的创面愈合反应过程， 其后果是肝功能的丧失和肝脏结构的破坏。 肝纤维化是 慢性肝病向肝硬化、 HCC发展的关键步骤， 是影响慢性肝病预后的重要因素。 如果在此期 间 积极治疗， 肝纤维化在组织学上是可逆的， 但当纤维化发展到肝硬化阶段时， 逆转非常困 难， 导致不良预后。 [0003]已有的研究表明， 大约90％的肝细胞癌(Hepatocellular  Carcinoma， HCC)患者与 肝硬化有关。 无论哪种原因诱 发的肝硬化 都是导致HCC发生的危险诱因， 其中酒精性肝硬化 仅占肝癌病例的15 ‑30％， HCC仍是肝硬化患者死亡的主要原因。 慢性肝病患者持续的肝脏 炎症和纤维化， 可导致肝硬化， 进一步形成发育不良的结节， 即癌前病变， 结节内异常增生 的细胞具有增殖、 侵 袭和生存 优势， 并最终完成向H CC的转变。 [0004]传统上肝纤维化的诊断是通过肝活检进行的， 这是目前诊断的黄金标准， 是一种 有潜在并发症的侵入性手术， 如疼痛(20％)和出血(0.5％)。 除潜在并发症外， 肝活检还受 到抽样误差、 肝病病因和观察员内部和观察员之间差异等诸多因素限制 。 由于肝活检的这 些局限性， 许多非侵入性肝纤维化评估工具已经被开发出来， 如基于成像技术测量肝脏硬 度作为纤维化的替代指标， 包括基于超声和核磁共振成像的方法。 然而， 考虑到成本和前期 资金投资的要求， 这些成像方式的可用性仅限于某些临床环境且这些非侵入诊断需要对照 肝活检进 行验证。 以实验室为基础的肝纤维化血清学标志物检测由于操作简 便， 无创， 更为 临床广泛接受和使用， 通过受试者工作曲线下面积来评估检测指标的敏感性和特异性， 目 前使用最多的如： 转氨酶/血小板比率指数(APRI)、 纤维化 ‑4评分(FIB ‑4)和γ‑谷氨酰转肽 酶与血小板比率(GPR)等。 虽然基于血清生物标志物的诊断更便宜且更容易被患者接受， 但 迄今为止， 没有一个指标被认为是标准的， 它们不能对纤维化等级分层、 预测能力有限并且 可能导致假阳性错误， 仍然需要筛 选更为理想的肝纤维化血清生物标志 物。 [0005]当前， 临床上仍然缺乏能同时作为肝纤维化和肝癌发生的生物标记物， 因此， 迫切 需要寻找 新的生物标记物， 作为肝纤维化和HCC早期 筛查的标记物， 为肝细胞癌的早期防治 提供新思路。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种肝纤维化和肝癌无创生物标志物， 以解决上述现有技术说　明　书 1/11 页 3 CN 114921560 A 3