(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210570990.7 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 程兵坤 地址 056000 河北省邯郸市邯山区利民街 109号院 (72)发明人 程兵坤　焦建军　马超　张学强　 武艳霞　靳书滨　陆慧　石光　 李慧敏　柴从娜　 (74)专利代理 机构 北京酷爱智慧知识产权代理 有限公司 1 1514 专利代理师 刘志刚 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物、 诊断试剂及应用 (57)摘要 本发明公开了一种痣样基底细胞癌综合征 的诊断标志物、 诊断试剂及应用； 本发明通过临 床检测， 存在P TCH1基因第2 630位点核苷酸C突变 为G的患者， 均患有痣样基底细胞癌症综合征； 因 此， 其能够实现痣样基底细胞癌症综合征的早期 诊断和筛查， 进而通过检测PTCH1基因第2630位 点核苷酸C 是否突变为 G， 能够准确、 快捷、 简单的 实现痣样基底细胞癌症综合征早期辅助诊断和 筛查。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 114774552 A 2022.07.22 CN 114774552 A 1.一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物， 其特征在于， 所述诊断标志物为突变型 PTCH1基因， 所述 突变型PTC H1基因为携带基因突变位 点c.2630C>G的PTC H1基因。 2.权利要求1所述的诊断标志物在制备诊断痣样基底细胞癌综合征的试剂盒中的应 用。 3.检测PTCH1基因突变体的试剂在制备诊断痣样基底细胞癌综合征的产品中的应用， 其特征在于， 所述PTCH1基因突变体的突变位点为PTCH1基因的第2630位的核苷 酸由C到G的 突变。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括检测PTCH1基因的第2630位 的核苷酸由C突变为G的引物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述试剂还包括PCR扩增反应中的常规试 剂， 和/或DNA提取 过程中使用的试剂， 和/或DNA测序过程中使用的试剂。 6.一种用于诊断痣样基底细胞癌综合征的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括检测 PTCH1基因的第26 30位的核苷酸由C突变为G的引物。 7.根据权利要求6所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒还包括模板DNA、 缓冲液、 dNTP和Taq聚合酶。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114774552 A 2一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物、 诊断试剂及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术领域， 具体涉及一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物、 诊断试剂及应用。 背景技术 [0002]基底细胞痣综合征(basal  cell nevus syndrome)又称下颌囊肿 ‑基底细胞瘤 ‑骨 畸形综合征、 多发性囊性肿瘤病、 Ward综合征、 Gorlin ‑Goltz综合征、 Hermans ‑Horzberg综 合征、 遗传性皮肤下颌多肿瘤病、 基底细胞母斑综合征、 多发性基底细胞痣综合征 (Multiple  basal cell nevus syndrome)、 痣样基底细胞癌综合征(Nevoid  basal cell  carcinoma  syndrome)、 痣样基底细 胞瘤综合征(Nevoid  basalioma  syndrome)等， 本综合 征为常染色体显性遗传性疾病， 累及多种器官。 [0003]该综合征已知有 皮肤、 骨骼、 眼、 神经、 生殖等6个主要器官系统， 大概有38种异常， 其中以基底细胞癌、 颌骨 囊肿、 手掌或足底角化不良和骨骼异常最多 见， 其中， 皮肤改变： 为 在儿童期或青春期在暴露或非暴露区皮肤出现多发性痣样基底细胞癌或皮肤多发性良性 囊肿和肿瘤， 如上皮囊肿、 脂肪瘤、 纤维瘤等； 足跖和手掌皮肤角化不良： 足跖和手掌皮肤角 化不良性小窝， 常见于儿童和青春期， 数目多， 直径0.1～0.3cm。 因皮肤角质缺损。 毛细血管 扩张， 故呈红色， 加压变白。 其原因是表皮基底细胞分化为棘细胞， 角质形成过程中的酶功 能缺陷所致。 [0004]该综合征的特点为儿童期至成人期均可发生的多发基底细胞癌， 见于包括不暴露 于阳光的皮肤， 家中数代人均有相似皮肤肿瘤患者。 本病发生率虽未确定， 但在基底细胞癌 病人中约占0.5％。 在一般群体的家庭中， 当只有一人患病或仅患有皮肤囊肿或颌骨囊肿 时， 往往对本病的诊断有 所忽视。 再则大多 数病例在幼 年或青少年期已发病， 一般在8～9岁 出现某些临床表现， 而至几十年后才诊为本病， 这不仅导致基底细胞瘤已恶变， 而且留下了 带有遗传病的后代。 因此， 如何在儿童期予以早期诊断尤为关键 。 [0005]有鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物、 诊断试剂及应 用， 该诊断标志物 能够实现痣样基底细胞癌症综合征 的诊断， 能够实现在对儿童进行早期 筛查。 [0007]为了实现本发明的上述目的， 特采用以下技 术方案： [0008]本发明第一方面提供一种痣样基底细胞癌综合征的诊断标志物， 所述诊断标志物 为突变型PTC H1基因， 所述 突变型PTC H1基因为携带基因突变位 点c.2630C>G的PTC H1基因。 [0009]本发明第二方面提供一种上述诊断标志物在制备诊断痣样基底细胞癌综合征的 试剂盒中的应用。 [0010]本发明第三方面提供一种上述检测PTCH1基因突变体的试剂在制备诊断痣样基底说　明　书 1/4 页 3 CN 114774552 A 3