(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211011635.2 (22)申请日 2022.08.23 (71)申请人 武汉大学中南医院 地址 430071 湖北省武汉市武昌区东湖路 169号 (72)发明人 李翔　龙盛荣　魏嵬　孙蔚宇　 (74)专利代理 机构 武汉智嘉联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 42231 专利代理师 徐绍新 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C40B 40/06(2006.01) G16B 15/30(2019.01) G16B 25/20(2019.01)G16B 25/10(2019.01) (54)发明名称 一种用于诊断胶质瘤的组合lncRNA及其模 型 (57)摘要 本发明公开了一种用于检测人外周血六种 lncRNA表 达水平的寡核苷酸探针组合， 所述六种 lncRNA为C1RL ‑AS1、 LINC00968、 MIR155HG、 CPB2 ‑ AS1、 LINC00906和WDR11 ‑AS1。 利用所述的探针组 合检测人外周血中六种关键lncRNA 的表达水平 可以预测胶质瘤患者的预后。 本发 明为胶质瘤的 临床诊断提供了新的手段， 具有重要的临床价值 和推广应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115198021 A 2022.10.18 CN 115198021 A 1.用于检测人外周血六种lncRNA表达水平的寡核苷酸探针组合， 所述六种lncRNA为 C1RL‑AS1、 LINC00968、 MIR 155HG、 CPB2‑AS1、 LINC00906和WDR11‑AS1。 2.权利要求1所述的寡核苷酸探针组合在制备诊断胶质瘤的基因芯片或试剂 盒中的用 途。 3.一种用于诊断胶质瘤的基因芯片或试剂盒， 其特征在于： 所述基因芯片或试剂盒中 含有检测人外周血六种lncRNA表达水平的寡核苷酸探针组合， 所述六种lncRNA为C1RL ‑ AS1、 LINC00968、 MIR 155HG、 CPB2‑AS1、 LINC00906和WDR11‑AS1。 4.一种胶质瘤预后诊断模型， 其特 征在于： 所述诊断模型包括以下计算公式： Risk Score＝0.384125*EXPC1RL‑AS1+0.303024*EXPLINC00968+(‑0.00621)*EXPMIR155HG+(‑ 0.0647)*EXPCPB2‑AS1+(‑0.40509)*EXPLINC00906+(‑0.1972)* EXPWDR11‑AS1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115198021 A 2一种用于诊断胶质瘤的组合lncRNA及其模型 技术领域 [0001]本发明属于疾病诊断领域， 具体涉及一种用于诊断胶质瘤的组合lnc RNA以及一种 多分子生物标志 物模型。 背景技术 [0002]胶质瘤(glioma)是中枢神 经系统最常见的原发性肿瘤， 其恶性程度高、 侵袭性生 长、 预后差易复发。 尽管胶质瘤 治疗手段不断进步， 但侵袭性最高的胶质母细胞瘤在接受术 后放化疗后中位 生存期仅为14.6个月。 [0003]长链非编码RNA(LncRNA)是一种长度大于200个核苷酸的不具备编码功能的RNA。 其中包括内含子非编码RNA、 基因间的长链非编码RNA、 反义长非编码RNA和假基因等。   LncRNA可通过多种途径影响生命活动， 如影响附近位点基因的转录调控、 与蛋白结合并调 节其功能、 或作为内源竞争RNA， 通过吸附微小RNA影 响靶基因翻译等。 近年来， lncRNA  在肿 瘤发生、 发展过程中的作用逐渐被业界重视， 因为lncRNA的出现极大地拓展了肿瘤基因组 学的研究深度， 明确胶质瘤发生发展中lncRNA的异常表达模式及调控机制， 为其治疗提供 了新的理论依据， 也 为攻克胶质瘤带来了希望 。 [0004]WHO分类系统已被用于预测神经胶质瘤患者预后多年， 但考虑到肿瘤的异质性， 有 时仍不准确。 生物信息学和基因组测序技术的新进展除了发现潜在的生物标志物外， 还有 助于预测癌症患者的预后。 研究表明， 单个lncRNA 生物标志物的预后价值有限， 将多个生物 标志物整合到单个模型中效果会更好。 发明内容 [0005]本发明的目的在于针对现有技术的上述不足， 提供一种用于预测胶质瘤预后的基 因芯片和模型。 [0006]为了实现上述目的， 本 发明提供了一种通过多个LncRNA分子的表达量评价胶质母 细胞瘤临床预后的系统， 从而丰富胶质瘤预后的评价方法， 提高胶质瘤预后评价的准确性。 其中， 所述多个lncRNA分子为C1RL ‑AS1、 LINC00968、 MIR155HG、 CPB2 ‑AS1、 LINC00906  和 WDR11‑AS1。 [0007]对LncRNA分子的表达水平进行检测是本领域常规技术， 目前已有成熟的产品例如 基因芯片或试剂盒问世， 另外， 针对已知序列的基因设计相 应的检测探针并进行合成对本 领域技术人员而言也不存在 任何技术障碍， 本申请在具体实施例中分别列举了一种用于检 测所述六种关键l ncRNA表达水平的探针， 但本发明不局限于说明书所列举的探针。 [0008]利用本发明提供的寡核苷酸探针组合， 可对人外周血的六种关键lnc RNA的表达水 平进行检测， 进 而预测胶质瘤患者的预后。 [0009]进一步地， 本发明提供了一种用于预测胶质瘤预后的的基因芯片或试剂盒， 所述 基因芯片或试剂盒 中含有检测人外周血六种lncRNA表达水平的寡核苷 酸探针组合， 所述六 种 lncRNA为C1 RL‑AS1、 LINC00968、 MIR 155HG、 CPB2‑AS1、 LINC00906和WDR11‑AS1。说　明　书 1/4 页 3 CN 115198021 A 3