(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210828101.2 (22)申请日 2022.07.13 (71)申请人 复旦大学附属中山医院 地址 200032 上海市徐汇区枫林路180号 (72)发明人 孙扬　余优成　孙健　毕玮　 李瑞雪　宋亮　杨斐　梁丹　 周倩蓉　吴兴文　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 赵颖 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16B 5/00(2019.01) G16B 20/30(2019.01) (54)发明名称 一种用于诊断口腔鳞状细胞癌 的生物标志 物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于诊断口腔鳞状细胞 癌的生物标志物及其应用。 所述生物标志物包括 DDX59‑AS1基因。 本发明首次发现在口腔鳞状细 胞癌和正 常组织中DDX59 ‑AS1基因的表达差距 显 著， 可将DDX59 ‑AS1基因作为诊断口腔鳞状细胞 癌的标志物， 通过检测其表达水平即可快速诊断 口腔鳞状细胞癌， 且具备高灵敏度和特异性， 有 效解决伊红 ‑苏木素(HE)染色及组织形态学诊断 口腔鳞状细胞癌的效果 不佳的技 术问题。 权利要求书1页 说明书11页 附图3页 CN 114990223 A 2022.09.02 CN 114990223 A 1.一种用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物包括 DDX59‑AS1基因。 2.根据权利要求1所述的用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志物在制备检测口腔鳞状 细胞癌产品中应用。 3.一种检测口腔鳞状细胞癌的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包括检测权利要求1所 述的用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志 物的表达水平的试剂。 4.根据权利要求3所述的检测特发性肺纤维化的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂包括检 测DDX59‑AS1基因的特异性探针。 5.权利要求3或4所述的检测口腔鳞状细胞癌的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒还包 括脱蜡透明液、 无水乙醇、 双氧水、 抗原 修复液、 杂交缓冲液、 血清封闭液、 DAB显 色液和中性 树胶。 6.一种口腔鳞状细胞癌早期诊断模型， 其特征在于， 所述口腔鳞状细胞癌早期诊断模 型的输入变量包括权利要求1所述的用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志物的表达水平 值。 7.根据权利要求6所述的口腔鳞状细胞癌 早期诊断模型， 其特征在于， 述口腔鳞状细胞 癌早期诊断模型的输出变量包括差异表达倍数， 所述差异表达倍数的计算公式如方程式 (1)所示： 8.根据权利要求7所述的口腔鳞状细胞癌 早期诊断模型， 其特征在于， 口腔鳞状细胞癌 阳性的判断标准 为所述差异 表达倍数≥1.5 。 9.一种口腔鳞状细胞癌早期诊断装置， 其特征在于， 所述装置包括检测单元和分析单 元； 所述检测单 元用于执 行包括： 检测待测个 体样本中D DX59‑AS1基因的表达水平值； 所述分析 单元用于执 行包括： 将检测到 的DDX59‑AS1基因的表达水平值输入权利要求6 ‑8任一项所述的口腔鳞状细 胞癌早期诊断模型进行 数据分析， 输出差异 表达倍数， 并判断是否为口腔鳞状细胞癌阳性。 10.根据权利要求9所述的口腔鳞状细胞癌早期诊断装置， 其特征在于， 所述待测个体 样本选自口腔组织、 血 液、 血浆、 体液、 细胞或者唾液中的任意 一种或至少两种的组合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114990223 A 2一种用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学技术领域， 涉及一种用于诊断口腔鳞状细胞癌的生物标志物 及其应用。 背景技术 [0002]口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔肿瘤， 据报道， 约有2/3的口腔鳞状细胞癌 患者被诊断时已处于癌症晚期， 晚期患者经历 手术、 放疗和化疗等综合治疗后， 面部外形严 重破坏， 生存质量明显降低。 但是， 对于早期的OSCC患者5年生存率高达8 5.4％， 早期患者治 疗后生存质量也显著提高。 因此， 口腔鳞状细胞癌的早期诊断对提高患者生存预后至关重 要， 特异性和敏感度高的标记物 能对口腔鳞状细胞癌患者的早期诊断、 治疗和预后判断提 供很大的帮助。 [0003]目前口腔鳞状细胞癌病理诊断主要依靠伊 红‑苏木素(HE)染色及组织形态学进行 诊断， 但当肿瘤组织发生坏死或者组织受到挤压导致结构不清 时， 仅根据HE染色及形态学 观察难以做出正确诊断。 [0004]至今可供临床应用的肿瘤标记分子有近200种， 可分为细胞表面肿瘤标记物、 肿瘤 的血清标记物以及癌基因标记物。 例如： 在胚胎期表达， 健康成人不表达， 随着肿瘤发生又 重新表达的胚胎抗原如甲胎蛋白(AFP)及癌胚抗原(CEA)； 与肿瘤相关的糖蛋白如癌抗原50 (CA50)、 癌 抗原125(CA125)、 鳞状细胞癌 抗原(SCC ‑Ag)、 表皮生长因子受体(EGFR)等； 还有 像血管内皮生长因子(VEGF)及其受体、 增殖细胞核抗原(PCNA)等与肿瘤细胞增殖分化有 关。 但是， 具有临床的特异性强、 敏感度高的肿瘤标记 物目前还较缺乏。 [0005]OSCC预后研究主要集中在蛋白质编码基因上， 随着研究的深入， 癌症研究人员发 现非编码RNA(ncRNA)， 尤其是长链非编码RNA(lncRNA)， 在许多恶性肿瘤的预后中起着至关 重要的作用。 lncRNA参与了多种不同类型的生物过程， 涉及细胞增殖和凋亡、 机体生长发 育、 炎症反应以及包括癌症在内的多种疾病的发生和发展。 可以说， lncRNA调控着肿瘤的发 生发展， 长期以来被认 为是抗癌药物靶向治疗的新选择。 然而， 关于lncRNA在OSCC预后中的 研究较少。 [0006]综上所述， 开发新的与口腔鳞状细胞癌相关的标志物， 扩充口腔鳞状细胞癌诊断 标准， 对于口腔鳞状细胞癌诊断及治疗领域具有重要意 义。 发明内容 [0007]针对现有技术的不足和实际需求， 本发明提供一种用于诊断口腔鳞状细胞癌的生 物标志物及其应用， 本发明首次发现在口腔鳞状细胞癌和正常组织中DDX59 ‑AS1基因的表 达差距显著， DDX59 ‑AS1基因可作为新的生物标志物， 应用于口腔鳞状细胞癌的诊断， 解决 目前主要依靠伊红 ‑苏木素(HE)染色及组织形态学进 行诊断口腔鳞状细胞癌的效果不佳的 问题。 [0008]为达上述目的， 本发明采用以下技 术方案：说　明　书 1/11 页 3 CN 114990223 A 3