(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210671109.2 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 中山大学附属第一医院 地址 510000 广东省广州市中山 二路58号 (72)发明人 张盛洪　王莹　韩婧　 (74)专利代理 机构 北京天奇智新知识产权代理 有限公司 1 1340 专利代理师 龙涛 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 一种用于炎症性肠病的诊断标志物及其应 用 (57)摘要 本发明了公开了一种用于炎症性肠病的诊 断标志物及其应用。 本发明首次公开了SPINK4作 为IBD诊断的血浆及肠道组织标志物， 并通过实 验首次发现了SPINK4在IBD患者血浆中呈现上调 表达， 提示SPINK4可能在IBD的疾病 活动及预后 评估中存在重要的临床价值； 经检测发现SPINK4 在IBD患者血浆标本中表达升高， 进一步通过 ROC 曲线分析SPINK4相比于其他CRP、 ESR、 Hb、 Ht、 PLT 等炎症活动指标而言， 具有较好的诊断敏感度和 特异性。 权利要求书1页 说明书5页 序列表2页 附图2页 CN 115094131 A 2022.09.23 CN 115094131 A 1.检测生物标志物的试剂在制备用于诊断炎症性肠病的产品中的应用， 其特征在于， 包括： a)鉴定受试者的样品中的生物标志物， 其中所述生物标志物 为SPINK4； 以及b)将所述 生物标志物与参照进 行比较， 其中与参照相比的所述生物标志物的差异用于检测炎症性肠 病。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述样品为血浆或肠黏膜组织。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 与参照相比， 生物标志 物表达水平上调。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括用RT ‑PCR、 实时定 量PCR、 新 一代测序、 原位杂交、 芯片或免疫测定技 术检测SPINK4的试剂。 5.根据权利 要求4所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括特异性扩增 SPINK4基因的引 物序列如SEQ  ID NO.1～2所示。 6.一种产品， 其特 征在于， 所述产品包括检测S PINK4水平的试剂。 7.根据权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述试剂包括用RT ‑PCR、 实时定量PCR、 新 一代测序、 原位杂交、 芯片或免疫测定技 术检测SPINK4的试剂。 8.根据权利 要求7所述的产品， 其特征在于， 所述试剂包括特异性扩增 SPINK4基因的引 物序列如SEQ  ID NO.1～2所示。 9.SPINK4作为炎症性肠病血浆或肠黏膜 组织标志物在制备监测IBD疾病活动情况的试 剂或试剂盒中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述试剂或试剂盒中包括： 用RT ‑PCR、 实时 定量PCR、 新 一代测序、 原位杂交、 芯片或免疫测定技 术检测SPINK4的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115094131 A 2一种用于炎症性肠病的诊断标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及炎症性肠病检测技术领域， 更具体地， 涉及一种用于炎症性肠病的诊 断标志物及其应用。 背景技术 [0002]炎症性肠病(Inflammatory  Bowel Disease， IBD)主要是由肠道微生物群和免疫 系统紊乱而引起的慢性非特异性肠道炎性疾病， 包括克罗恩病(Crohn ’s disease， 简称 CD) 和溃疡性结肠炎(ulcerative  colitis， 简称UC)。 IBD在全球范围内影响较大， 据统计， IBD 患病在美国约100万人， 在欧洲约250万人， 在全球范围内的人数更多， 并且IBD的诊疗费用 也相对较高。 研究表明， 越早确定IBD的活动性越能降低手术率和病死率。 影响IBD发生发展 的主要因素包括肠道免疫系统的功能失调、 肠道微 生态紊乱以及宿主的遗传背景等。 [0003]但是， IBD的发病机制及关键分子还远未阐明， 仍然缺乏活动性诊 断的金标准。 临 床上主要依靠内镜和病理检查来评估， 但是内镜操作的侵袭性、 长期随访的可行性以及操 作者的主观性等因素影响了其临床诊断价值。 当下针对于IBD疾病活动度的评估主要依赖 于： 1)实验室指标： 血浆炎症指标(包括CRP、 ESR、 ALB等)； 2)粪便炎症指标(以粪钙卫蛋白为 主)； 3)疾病活动度评分： 包括内镜及临床 评分， 其中内镜评分主要包括克罗恩病的S ESCD评 分、 CDEIS评分、 术后的Rutgeerts评分， 溃疡性结肠炎的UCEIS评分， 临床评分主要包括CD的 CDAI评分和UC的Mayo评分。 [0004]针对于目前的实验室检查指标， 血浆炎症指标不能将炎症靶向于胃肠道， 而粪便 钙卫蛋白检测结果的不稳定性导致肠道炎症的不准确评估， 而针对于内镜或临床的综合评 估一方面存在检查者的主观性偏倚， 除此之外对于临床症状或 内镜下表现较轻的活动性患 者评估同样存在偏颇， 而IBD疾病活动的评估对于指导患者下一步用药方案有着极其重要 的作用， 一定程度上决定患者的预后及生存质量。 因此， 通过易 获得的具有高灵敏度和特异 性的生物标志物来客观反映肠黏膜的炎症情况、 判断IBD的活动性对于调整IBD患者的诊疗 及管理显得 尤为重要。 发明内容 [0005]针对现有技术所存在的技术问题， 本发明提供了一种用于炎症性肠病的诊断标志 物及其应用。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0007]本发明的第一方面提供了检测生物标志物的试剂在制备用于诊断炎症性肠病的 产品中的应用， 其特征在于， 包括： a)鉴定受试者的样品中的生物标志物， 其中所述生物标 志物为SPINK4(NM_014471.3)； 以及b)将所述生物标志物与参照进行比较， 其中与参照相比 的所述生物标志 物的差异用于检测炎症性肠病。 [0008]进一步， 所述样品为血浆或肠黏膜组织。 [0009]进一步， 与参照相比， 生物标志 物表达水平上调。说　明　书 1/5 页 3 CN 115094131 A 3