(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210923266.8 (22)申请日 2022.08.02 (71)申请人 中山大学孙逸仙纪念医院 地址 510030 广东省广州市沿江西路107号 申请人 中山大学 (72)发明人 林伟杰　叶小菁　戴卫平　 (74)专利代理 机构 广州润禾知识产权代理事务 所(普通合伙) 44446 专利代理师 郑永泉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) C12N 15/861(2006.01)A61K 45/00(2006.01) A61P 25/22(2006.01) A61P 25/24(2006.01) (54)发明名称 一种抑郁症标志物及其在防治抑郁症中的 应用 (57)摘要 本发明公开了一种抑郁症标志物及其在防 治抑郁症中的应用。 通过所述标志物， 有利于检 测诊断个体是否患有抑郁症， 以便及时给予相应 的治疗策略， 减少抑郁症给个体所带来的隐患。 本发明还揭示了标志物在预防、 治疗抑郁表型上 的应用， 以特异性上调的标志物为例， 通过阻断 该标志物功能， 能够实现对抑郁症的预防、 治疗。 具体地， 除了具体物质标志物外， 揭示了脑膜淋 巴管异常与抑郁表型的密切联系， 脑膜淋巴管的 检测有望作为早期诊断和预测临床抑郁症治疗 有效性的一种新标志。 且脑膜淋巴管的改善有望 应用于抑郁症和其他与应激相关的神经精神病 学疾病的治 疗中并起到有效治 疗作用。 权利要求书1页 说明书16页 附图19页 CN 115433773 A 2022.12.06 CN 115433773 A 1.一种抑郁症标志物， 其特征在于， 包括Col6a1、 Col1a2、 Col3a1、 Mmp23、 Trpml和/或 CCL6。 2.检测脑内Col6a1、 Col1a2、 Col3a1、 Mmp23、 Trpml和/或CCL6的试剂在制备诊断抑郁 症、 焦虑症、 类抑郁行为、 类焦 虑行为和/或脑 膜淋巴管损伤的药物中的用途。 3.CCL6和/或CCL23下游通路阻断剂在制备预防、 治疗抑郁症、 类抑郁行为和/或脑膜淋 巴管损伤的药物中的用途。 4.脑膜淋巴管显影产品在制备诊断抑郁症的产品中的用途。 5.脑膜淋巴管 改善药物在制备减轻个体对压力敏感性和/或提高个体对压力适应能力 的药物中的用途。 6.脑膜淋巴管改善药物在制备预防、 治疗mPFC星形胶质细胞异常、 VTA多巴胺能神经元 异常、 抑郁症、 焦虑症、 类抑郁行为和 /或类焦虑行为的药物中的用途。 进一步地， 类抑郁行 为包括应激引发的类抑郁行为。 7.根据权利要求6所述的用途， 其特征在于， 脑膜淋巴管改善药物包括VEGFC及其可药 用载体。 8.根据权利要求7 所述的用途， 其特 征在于， 所述可 药用载体包括腺病毒载体。 9.一种预防、 治疗脑膜淋巴管损伤、 抑郁症和/或焦虑症的药物， 其特征在于， 包括 VEGFC、 CCL6下游通路阻断剂和/或C CL23下游通路阻断剂。 10.根据权利 要求9所述的药物， 其特征在于， CCL6下游通路阻断剂包括CCL6阻断剂和/ 或CCL6受体阻断剂； 和/或， CCL23下游通路阻断剂包括CCL23阻断剂和/或CCL23受体阻断 剂； 进一步地， 所述CCL6阻断剂包括CCL6中和抗体和/或CCL6功能拮抗剂； 和/或， 所述CCL23 阻断剂包括CCL23中和抗体和/或CCL23功能拮抗剂； 进一步地， 所述CCL6受体阻断剂或 CCL23受体阻断剂， 包括受体C CR1阻断抗体和/或受体C CR1功能拮抗剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115433773 A 2一种抑郁症标志物及其在防治抑郁症中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及抑郁症防治技术领域， 更具体地， 涉及一种抑郁症标志物及其在防治 抑郁症中的应用。 背景技术 [0002]重度抑郁症(Major  depressiv e disorder， MDD)以持续性抑郁情绪以及丧 失动力 和快乐为特征， 是一种影响全球4.4％人口的衰弱性精神障碍， 是非致命性健康损失的主要 原因。 女性比男性更容易患上MDD并出现更严重的抑郁症状。 尽管在临床报告中充分记录了 MDD的性别差异， 但其潜在机制仍然很大程度上未知。 对于抑郁症的病理发展， 现有技术从 不同的角度提出有多种假设； 在回路水平上， 腹侧被盖区多巴胺 能神经元 的激活受损 被认 为是抑郁症患者大脑奖赏回路缺陷和缺 乏动力的关键； 除了神经元 的变化外， 神经胶质细 胞也出现了异常； 例如， 在MDD患者死后的大脑中， 可以观察到一个具有应激弹性的大脑区 域——内侧前额叶皮质(mPFC)中星形细胞标记物(如S100β 和胶质纤维酸性蛋白(GFAP))表 达量的减少； 在啮齿动物模型中， 采用药物的方法去清除星形胶质细胞或阻止星形胶质细 胞释放ATP， 会导致抑郁样表型(类抑郁行为)。 虽然现有技术提出有多种假设和研究， 然而， 引发或维持大脑这些变化的上游因素仍不清楚。 且目前针对抑郁症上 的治疗、 诊断等手段 仍较为有限， 难以满足 实际临床需求。 [0003]在此基础上， 对抑郁症产生、 体现于性别上的差异表现及其上游机制的阐述显得 至关重要， 因为通过对机制的研究， 有望于提供相应可临床 应用的标志物、 治疗 药物和治疗 策略等， 以便满足 实际的临床需求。 发明内容 [0004]本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足， 提供一种抑郁症标志物及其在防 治抑郁症中的应用， 通过所述标志物， 有利于及时的诊断抑郁症、 类抑郁表型， 且本发明的 一个以上实施例揭示了通过阻断其中一个特异上调的标志物， 能够改善脑膜淋巴管损伤， 进而改善抑郁表型， 即所 涉及的标志 物还可应用于预防、 治疗脑 膜淋巴管损伤和抑郁症中。 [0005]本发明的一个目的在于提供一种抑郁症标志物， 包括Col6a1、 Col1a2、 Col3a1、 Mmp23、 Trpml和/或C CL6。 [0006]进一步地， 为脑内特异性下调的Col6a1、 Col1a2、 Col3a1和/或Mmp23， 以及脑内特 异性上调的Trpml和/或C CL6。 [0007]本发明的另一个目的在于提供检测脑内Col6a1、 Col 1a2、 Col3a1、 M mp23、 Trpml和/ 或CCL6的试剂在制备诊断抑郁症、 焦虑症、 类抑郁行为、 类焦虑行为和 /或脑膜淋巴管损伤 的药物中的用途。 [0008]进一步地， 所述类抑郁行为(抑郁样表型/抑郁样行为)为受压力(应激)引起的类 抑郁行为， 所述类焦虑行为(焦虑样表型/焦虑样行为)为受压力(应激)引起的类焦虑行为， 所述脑膜淋巴管损伤为受压力(应激)引起的脑 膜淋巴管损伤。说　明　书 1/16 页 3 CN 115433773 A 3