(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210631830.9 (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 苏州珈安 华钰生物科技有限公司 地址 215143 江苏省苏州市相城区黄埭镇 春丰路406号康阳大厦13层1326室 (72)发明人 徐洋　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 祝萍萍 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6858(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 25/16(2006.01) (54)发明名称 一种与帕金森氏病相关的分子标记、 其检测 试剂盒及应用 (57)摘要 本发明属于生物医药检测技术领域， 公开了 一种与帕金森氏病(Parkinson ’sDisease， PD)相 关的突变位点、 其检测试剂盒及应用。 本发明筛 选出一种与帕金森氏病相关的分子标记， 所述分 子标记的碱基序列如SEQ  ID NO： 2所示， 为USP8 基因第11号外显子中由A到G的错义突变。 本发明 的分子标记可导致α ‑Syn在多巴胺神经元(DAn) 里异常堆积， 其引起DAn细胞的功能损伤， 导致了 PD的发生。 本发明为PD的预测和治疗提供新的靶 点和途径， 对于PD的防治具有很好的临床应用价 值。 权利要求书1页 说明书5页 序列表3页 附图3页 CN 114941026 A 2022.08.26 CN 114941026 A 1.一种与帕金森氏病相关的分子标记， 其特征在于， 所述分子标记的碱基序列如SEQ   ID NO： 2所示， 为US P8基因第1 1号外显子中由A到G的错 义突变。 2.一种检测权利要求1所述分子标记 的引物， 其特征在于， 所述引物 的碱基序列如SEQ   ID NO： 3、 SEQ ID NO： 4所示； 或SEQ  ID NO： 5、 SEQ ID NO： 6所示。 3.一种检测帕金森氏病易感性的试剂盒， 其特 征在于， 包括权利要求2所述的引物。 4.一种治疗帕金森氏病的药物， 其特征在于， 所述药物为抑制权利要求1所述错义突变 的抑制剂。 5.权利要求1所述分子标记、 权利要求2所述引物、 权利要求3所述试剂盒在评价人对 帕 金森氏病易感性的药物制备中的应用。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 通过检测是否存在权利要求1所述错义突变 判断。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 若存在所述错义突变， 则对帕金森氏病易感 性； 若无所述错义突变， 则对帕金森氏病不 易感。 8.权利要求1所述分子标记、 权利要求2所述引物、 权利要求3所述试剂盒在制备预防或 治疗帕金森氏病的药物中的应用。 9.权利要求 4所述药物在制备 预防或治疗帕金森氏病的药剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114941026 A 2一种与帕金森氏病相关的分子标记、 其检测试剂盒及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药检测技术领域， 具体涉及一种与帕金森氏病相关的分子标 记、 其检测试剂盒及应用。 背景技术 [0002]帕金森氏病(Parkinson ’s Disease， PD)是一种因中脑黑质多巴胺能神经元细胞 (Dopaminergic  neuron， DAn)异常损伤而引起的疾病， 表现为不自主颤抖及运动障碍， 严重 者生活不能自理。 PD是第二大常见的神经退行性疾病， 仅次于阿尔茨海默病， 其 发生发展严 重危害人们的健康生活。 [0003]在PD患者出现行为学障碍时， 其中脑黑质的DAn细胞已出现部分死亡， 并且不断恶 化和加重， 因此， PD的早期诊断和预防很重要， 然而目前没有很好的预测PD发生的靶点， 导 致在临床上很难 对PD进行提前 预防和治疗。 [0004]中脑黑质部位α ‑突触核蛋白( α ‑Synuclein， α ‑Syn)的异常积累是PD的病理特征， 这个结论在PD病人的尸检和 体外基础研究实验中都得到广泛证实， 降低其α ‑Syn积累可挽 救PD的DAn细胞(PD ‑DAn)的病理表型， 起到治疗PD的效果。 目前报道的关于α ‑Syn积累的机 制有： α‑Syn调控基因SNCA突变、 溶酶体自噬和降解途径异常、 胶质细胞异常激活、 肠道菌群 代谢产物影响和 α ‑Syn磷酸化修饰异常等。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种与帕金森氏病相关的分 子标记、 其检测试剂盒及应用。 [0006]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案如下： [0007]第一方面， 本发明筛选出一种与帕金森氏病相关的分子标记， 所述分子标记的碱 基序列如SEQ  ID NO： 2所示， 为USP8基因第11号外显子中由A到G的错义突变。 其SNP序列为 CCTCAGAGTGGAAAAGTTATTCCTG[A/G]TCGTTCCACCAAGCCAGTAGTTTTT， 在hg19和hg38中的序列 一致， 密码子GAT突变为G GT， 由天冬氨酸(D)变成甘 氨酸(G)。 [0008]本发明的点突变USP8D442G与α‑Syn的异常积累息息相关， 为PD的预测和治疗 提供新 的靶点和途径。 [0009]第二方面， 本发明提供一种检测所述分子标记的引物， 所述引物的碱基序列如SEQ   ID NO： 3、 SEQ ID NO： 4所示； 或SEQ  ID NO： 5、 SEQ ID NO： 6所示。 [0010]第三方面， 本发明提供一种检测帕金森氏病易感性的试剂盒， 包括所述的引物。 [0011]第四方面， 本发明提供一种治疗帕金森氏病的药物， 所述药物为抑制 所述错义突 变的抑制剂。 [0012]第五方面， 本 发明将所述分子标记、 所述引物、 所述试剂盒在评价人对帕金森氏病 易感性的药物制备中的应用。 [0013]作为本发明所述的应用的优选实施方式， 通过检测是否存在所述 错义突变判断。说　明　书 1/5 页 3 CN 114941026 A 3