(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210668526.1 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 中国医学 科学院阜外医院 地址 100037 北京市西城区北礼士 路167号 中国医学 科学院阜外医院 (72)发明人 周宪梁　卢伊婷　刘欣畅　罗芳　 张迪　孙琳　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 苏士莹 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种SCNN1B突变基因及其应用 (57)摘要 本发明属于分子生物学技术领域， 具体涉及 一种SCNN1B突变基因及其应用。 本发明SCNN1B突 变基因c.1691_1693delinsG， 使SCNN1B基因第 1691位到169 3位碱基密码子缺失， 并插入G， 导致 SCNN1B基因发生移码突变， 影响了蛋白的重要功 能， 突变后的SCNN1B基因与Liddle综合征相关， 是Liddle 综合征、 高度疑诊 Liddle综合征的致病 基因。 权利要求书1页 说明书5页 序列表1页 附图1页 CN 114891881 A 2022.08.12 CN 114891881 A 1.一种SCNN1B突变基因， 其特征在于， 所述SCNN1B突变基因的突变位点为c.1691_ 1693delinsG。 2.一种用于检测权利要求1所述SCNN1B突变基因的引物对， 其特征在于， 包括上游引物 SCNN1B‑F和下游引物下游引物SCN N1B‑R； 所述上游引物SCN N1B‑F包括如a1)～a4)中的任意 一种： a1)序列表中SEQ  ID NO.1所述的单链DNA； a2)在a1)的5 ’端和/或3 ’端添加一个或几个核苷酸得到的单链DNA； a3)在a1)或a2)限定的单链DNA具有85％以上的同一 性的单链DNA； a4)在严格条件下与a1)或a2)限定的单链DNA杂交的单链DNA； 所述下游引物SCN N1B‑R包括如b1)～b4)中的任意 一种： b1)序列表中SEQ  ID NO.2所述的单链DNA； b2)在b1)的5 ’端和/或3 ’端添加一个或几个核苷酸得到的单链DNA； b3)在b1)或b2)限定的单链DNA具有85％以上的同一 性的单链DNA； b4)在严格条件下与b1)或b2)限定的单链DNA杂交的单链DNA。 3.权利要求2所述的引物对在制备诊断和/或治疗L iddle综合征的试剂中的应用。 4.权利要求1所述SCNN1B突变基因或检测所述SCNN1B基因突变位点的试剂在制备预防 和/或检测L iddle综合征 试剂盒中的应用。 5.权利要求1所述SCNN1B突变基因或检测所述SCNN1B基因突变位点的试剂在制备辅助 治疗Liddle综合征 试剂盒中的应用。 6.权利要求1所述SCNN1B突变基因或检测所述SCNN1B基因突变位点的试剂在制备孕前 遗传病筛查试剂盒中的应用。 7.一种用于检测如权利要求1所述的SCNN1B突变基因的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包括权利要求2所述的引物对。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114891881 A 2一种SCNN1B突变基因及其应用 技术领域 [0001]本发明属于分子生物学技 术领域， 具体涉及一种SCN N1B突变基因及其应用。 背景技术 [0002]Liddle综合征(Liddle  Syndrome， LS)是一种常染色体显性遗传形式的单基因高 血压病， 临床表现为早 发盐敏感性高血压、 低钾血症、 低肾素血症、 代谢性碱中毒等。 其临床 表现与醛固酮增多症相似， 但醛固酮水平较低， 故也常被称为假性醛固酮增多症。 Liddle综 合征最早由Li ddle于1963年报道， 其分子遗传机制为编码肾小管上皮钠通道(Epithelial   sodium channel， ENaC)亚基的基因发生突变。 肾小管ENaC属于非电压依赖性通道， 分别由 α、 β 、 γ亚基组成， 分别由SCNN1A、 SCNN1B和SCNN1G基因编码， 每个亚基包含一个高度保守序 列PPPxY(PY基序)。 PY基序改变使其不能与泛素蛋 白连接酶Nedd4结合， 进而抑制ENaC亚基 的泛素化和内吞， 导致细胞表面ENaC数量持续增加和过度激活， 从而对水钠重吸收增加和 尿钾排出增 加， 血容量增加， 导致高血压、 低钾血症。 [0003]Liddle综合征确诊后， 低钠 饮食和阿米洛利治疗是有效的， 但是此病极易误诊、 漏 诊， 长期难治性高血压和低钾血症可导致严重靶器官损伤， 例如脑卒中、 恶性心律失常等。 传统推测Liddle综合征主要依靠生化检查， 存在较大缺点， 灵敏度和特异性均较低， 确诊仍 需依靠基因测序。 因此寻求基因诊断标志物、 及早明确患者诊断以及靶向干预是目前 Liddle综合征 领域亟待解决的科 学问题。 发明内容 [0004]本发明的目的在 于提供一种SCNN1B突变基因及其应用， 丰富Liddle综合征的致病 突变谱， 精准判断L iddle综合征。 [0005]本发明提供一种SCNN1B突变基因， 所述SCNN1B突变基因的突变位点为c.1691_ 1693delinsG。 [0006]本发明还提供了一种用于检测权利要求1所述SCNN1B突变基因的引物对， 包括上 游引物SCN N1B‑F和下游引物下游引物SCN N1B‑R； [0007]所述上游引物SCN N1B‑F包括如a1)～a4)中的任意 一种： [0008]a1)序列表中SEQ  ID NO.1所述的单链DNA； [0009]a2)在a1)的5 ’端和/或3 ’端添加一个或几个核苷酸得到的单链DNA； [0010]a3)在a1)或a2)限定的单链DNA具有85％以上的同一 性的单链DNA； [0011]a4)在严格条件下与a1)或a2)限定的单链DNA杂交的单链DNA； [0012]所述下游引物SCN N1B‑R包括如b1)～b4)中的任意 一种： [0013]b1)序列表中SEQ  ID NO.2所述的单链DNA； [0014]b2)在b1)的5 ’端和/或3 ’端添加一个或几个核苷酸得到的单链DNA； [0015]b3)在b1)或b2)限定的单链DNA具有85％以上的同一 性的单链DNA； [0016]b4)在严格条件下与b1)或b2)限定的单链DNA杂交的单链DNA。说　明　书 1/5 页 3 CN 114891881 A 3