(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210768864.2 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 中国人民解 放军总医院第一医学中 心 地址 100853 北京市海淀区复兴 路28号 (72)发明人 段智宇　蔡广研　卜茹　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 张璐 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 miRNA-142-3p在预测IgA肾病治疗反应性中 的应用 (57)摘要 本发明涉及检测试剂盒技术领域， 具体涉及 miRNA‑142‑3p在预测IgA肾病治疗反应性中的应 用。 本发明首次发现， 尿液miRNA ‑142‑3p与IgA肾 病患者治疗后完全缓解组及治疗后无完全缓解 组具备相关性的。 更具体地， 本发明发现IgA肾病 患者治疗后无完全缓解组尿液miRNA ‑142‑3p表 达量显著高于完全缓解组。 并且， 本发明采用 miRNA‑142‑3p的相对表达量作为单指标检测的 AUC为0.847(0.769,0.925)， 与目前肾组织中有 创预测IgA肾病治疗反应性方法的0.84(95％CI   0.81‑0.88)相似。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图1页 CN 115074432 A 2022.09.20 CN 115074432 A 1.miRNA‑142‑3p在预测IgA肾病治疗反应性中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述治疗包括采用RAS阻断剂或免疫抑制 剂治疗IgA肾病。 3.含有扩增 miRNA‑142‑3p的引物序列的试剂或试剂盒， 其特征在于， 所述试剂或试剂 盒用于检测经RAS阻断剂或免疫抑制剂进行治疗的IgA肾病患者尿液样本中的miRNA ‑142‑ 3p相对表达量。 4.根据权利 要求3所述的试剂或试剂盒， 其特征在于， 扩增miRNA ‑142‑3p的引物序列如 SEQ ID NO.1所示。 5.根据权利要求4所述的试剂或试剂盒， 其特征在于， 通过荧光定量PCR检测所述 miRNA‑142‑3p相对表达量。 6.根据权利 要求5所述的试剂或试剂盒， 其特征在于， 所述miRNA ‑142‑3p相对表达量临 界值为0.163。 7.一种新的预测IgA肾病RAS阻断剂或免疫抑制剂治疗反应性的模型， 其特征在于， 以 尿液miRNA ‑142‑3p相对表达量作为预测治疗反应性的指标。 8.根据权利要求7所述的模型， 其特征在于， 所述指标还包括： 性别、 尿蛋白定量、 血白 蛋白、 基线血肌酐、 血胱抑素C和基线eGFR。 9.miRNA‑142‑3p或权利要求7 ‑8任一项所述的模型在提高IgA肾病治疗反应性预测准 确度中的应用； 所述治疗为RAS阻断剂或免疫抑制剂治疗。 10.一种非疾病诊断目的的预测IgA肾病治疗反应性的方法， 其特征在于， 包括： 提取 IgA肾病患者尿液样本中尿沉渣的RNA， 并逆转录合成cDNA， 基于SYBR  Green荧光定量PCR获 得所述cDNA中miRNA ‑142‑3p相对表达量。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115074432 A 2miRNA‑142‑3p在预测IgA肾病治疗反 应性中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及检测试剂盒技术领域， 具体涉及miRNA ‑142‑3p在预测 IgA肾病治疗反 应性中的应用。 背景技术 [0002]IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎， 也是尿毒症的主要病因之一。 大多数IgA 肾病是持续进展的， 在确诊后5 ‑25年内15％ ‑40％的患者将发展为终末期肾脏疾病。 而IgA 肾病又是一个个体异质性很大的疾病， 不同IgA肾病患者， 其临床、 病理表现和对于治疗的 反应性存在高度的异质性。 尿蛋白是公认的影响IgA肾病预后的重要因素。 能否降低尿蛋白 及减低程度是IgA肾病最重要的治疗目标之一。 [0003]尿蛋白缓解状态也与IgA肾病预后有密切相关。 RAS阻断剂(包括ACEI ‑血管紧张素 转换酶抑制剂和ARB ‑血管紧张素受体阻滞剂)是IgA肾病的治疗基础。 国际权威指南 ‑改善 全球肾脏病预后组织(KDIGO)推荐除了有禁忌症外， 所有IgA肾病患者均应使用最大耐受剂 量的RAS阻断剂以降低尿蛋白水平。 对于接受以RAS阻断剂为主的最佳支持治疗90天后， 24 小时尿蛋白定量仍大于1g的高风险进展的IgA肾病患者， 建议可接受免疫抑制治疗(激素或 免疫抑制剂)。 无论是基础的RAS阻断剂还 是更积极的免疫抑制治疗， 目的均是让IgA肾病患 者尽早达 到完全缓解， 以延缓肾功能进 展， 改善IgA肾病患者肾脏预后。 [0004]目前缺乏敏感性高、 特异性强的预测IgA 肾病治疗能否缓解的无创分子标志物。 2021年我国研究团队发现(Xie  D,et al.J Am Soc Nephrol.2021； 32:3187 ‑3196.)， 肾活 检病理组织中CD68阳性和CD206阳性的巨噬细胞浸润程度可能可以预测高风险进展的IgA 肾病患者免疫抑制 治疗的反应性。 单纯肾组织CD68阳性和 CD206阳性的巨噬细胞浸润程度 对于预测免疫抑制治疗的反应性的曲线下面积(AUC)为0.84。 而加上年龄、 性别、 eGFR、 尿蛋 白、 平均动脉压等临床治疗和牛津分型的MEST ‑C形成的预测模型其对于免疫抑制治疗的反 应性的AUC增加为0.87。 该指标及其形成的预测模 型是目前预测IgA肾病治疗反应性效能最 高的指标。 国际知名肾脏病专家Dr.M ac Hilhorst于同期 发表社论(Hilhorst  et al.J Am  Soc Nephrol.2021； 32:2982 ‑2984.)， 赞扬该有创指标是预测IgA肾病治疗反应性的开创性 研究的同时， 也反复指出尿液标志物可能才是寻找无创预测IgA肾病治疗反应性的最好来 源。 [0005]前期研究发现， 尿液miR ‑146a、 miR ‑21和miR‑205在IgA肾病治疗完全缓解组和非 完全缓解组间有显著差异。 但多因素分析发现仅基线eGFR与IgA肾病治疗完全缓解有相关 (Liang et al.BMC Nephrology.2 017； 18:63)。 此外， 尿 液肝细胞生长因子受体(cM et)也报 道在IgA肾病完全缓解组和非完全缓解组有显著差异(J  Cell Mol Med.2020； 24:11158 ‑ 11169.)。 在平均15个月的随访末期， 尿液cMet的风险比(HR)为0.5， P值为0.011。 但在调 整 了完全缓解组和非完全缓解组间收缩压、 eGFR、 尿蛋白、 RAS阻断剂或免疫抑制治疗后， 尿液 cMet失去了预测完全缓解的价 值(P＝0.0 58)。说　明　书 1/8 页 3 CN 115074432 A 3